Перейти к содержанию
Тея

Выпуск лек.средств - технологический процесс

Рекомендуемые сообщения

Прислала Хелена Кошкаджаст / koshkajust, из монографии.

 

РАЗДЕЛ 6. ИЗЛОЖЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

 

СТАДИЯ ВР.1. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РАБОТЫ.

 

При проведении технологического процесса производственная и личная гигиена обслуживающего персонала должна быть направлена на обеспечение выпуска высококачественного готового продукта, на предупреждение микробной контаминации в ходе производства, хранения и транспортировки, на создание безопасных условий труда и охраны здоровья работников.

Рабочие места и участки нормируются по физическим факторам производственной среды. Приток должен быть организован в верхнюю зону, оптимальная скорость движения воздуха на рабочих местах не более 0,2 м/с в холодное время года и не более 0,3 м/с, в теплое время года. Освещенность на рабочем месте не менее 200 лк, уровень звукового давления ПДУ не более 80 дБ. Уровень шума определяется в соответствии с ГОСТ 12.1.050-86, СН 2.2.4/2.1.8.562-96. Оптимальные температура, относительная влажность и скорость движения воздуха в производственных помещениях должны соответствовать требованиям СанПиН2.2.4.548-96 и ГОСТ 12.1.005-88. Замеры производятся Центром экологической безопасности. Результаты контроля регистрируются в журнале «Производственных факторов» и в журнале первичной отчетной документации (ПОД-2).

За санитарное состояние рабочих мест несет ответственность обслуживающий персонал, работающий на данных местах.

Начальник цеха, зам. начальника цеха, начальник участка, мастера, технолог, механик, связанные с основным производством, хранением и обеспечением производства сырьем и материалами, несут ответственность и осуществляют постоянный контроль за соблюдением требований личной гигиены обслуживающего персонала, санитарным состоянием помещений и оборудования.

 

ВР.1.1. ПОДГОТОВКА ПРИТОЧНОГО ВОЗДУХА

 

Помещения для производства препарата в соответствии с ОСТ 42-510-98 относятся к чистым помещениям класса Д.

Чистота воздуха производственных помещений контролируется по показателю “микробная контаминация”, ОСТ 42-510-98. Максимально допустимое количество жизнеспособных микроорганизмов в 1 м3 воздуха:

- для участка приготовления растворов № 2 - 100.

- в зоне с открытым продуктом и открытой упаковкой - 100

- в зоне с закрытым продуктом -200,

Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений проводят седиментационным методом не реже 1 раза в неделю во время производственного процесса и перед началом работы при подготовке производства. Наличие в воздухе производственных помещений споровых микроорганизмов не допускается.

В производственных помещениях предусмотрена приточная и вытяжная вентиляции. Приточный воздух проходит двухступенчатую очистку:

I ступень - фильтры грубой очистки типа ФЯУ;

II ступень – фильтры тонкой очистки (ФТО).

Чистка венткамер и фильтров осуществляется в соответствии с графиком, который составляется ежегодно.

Результаты подготовки и приемки вентиляционной системы в эксплуатацию фиксируются механиком цеха в актах.

 

ВР.1.2. ПОДГОТОВКА ВОДЫ

 

В производственном процессе используется вода питьевая в соответствии с CанПиН 2.1.4.559-96 и вода очищенная в соответствии с требованиями ФС 42-2619-97.

Вода питьевая поступает от городской сети водоснабжения. Используется на хозяйственно-бытовые нужды, для мойки помещений, оборудования и для получения воды очищенной.

На участок вода очищенная подается из ампульного цеха. Воду очищенную получают централизованно на трехкорпусной установке получения воды очищенной и воды для инъекций на участке водоподготовки. Подготовка воды очищенной описана в промышленном регламенте на получение воды очищенной и для инъекционных растворов.

Вода очищенная используется для приготовления концентрата декспантенола 5 %, приготовления дезинфицирующих растворов, мойки оборудования.

 

ВР.1.3. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ РАСТВОРОВ

 

Приготовление дезинфицирующих растворов производят согласно СТП «Программа проведения санитарных мероприятий», МУ 42-51-5-93, МУ 42-51-7-93, МУ 42-51-13-93, МУ 42-51-6-93.

В производстве могут использоваться различные дезинфицирующие средства (отечественные и импортные), имеющие гигиенический сертификат, сертификат соответствия и рекомендованные микробиологической лабораторией предприятия. Необходимо чередовать дезинфицирующие средства для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов.

Для приготовления дезинфицирующих и рабочих растворов на участке используют выверенные по объему чистые емкости. На емкость с дезинфицирующими растворами наклеиваются этикетки с указанием названия и концентрации раствора, датой изготовления, сроком хранения, датой окончания использования и подписью лица, приготовившего раствор.

Приготовление дезинфицирующих и рабочих растворов проводится в помещении с работающей вентиляцией.

 

Меры предосторожности при приготовлении дезинфицирующих и рабочих растворов:

1. Лица, готовящие растворы, проходят инструктаж не реже одного раза в шесть месяцев, с обязательной подписью лица инструктируемого и инструктирующего в Контрольной книжке по охране труда и правилам GMP.

2. Приготовление дезинфицирующих и рабочих растворов проводится при включенной приточной и вытяжной вентиляции.

3. Приготовление дезинфицирующих и рабочих растворов проводится при соблюдении следующих мер безопасности:

- надеть резиновые перчатки;

- надеть защитные очки;

- надеть респиратор типа «Лепесток»;

- сухую хлорную известь и хлорамин Б брать совком или лопаткой;

- при попадании водорода перекиси на кожу или в глаза, необходимо немедленно смыть большим количеством воды и обратиться в медпункт.

Хранить рабочие растворы в хорошо укупоренных емкостях в темном месте, на емкостях обязательно наличие этикеток с названием раствора, датой изготовления, концентрацией раствора, сроком хранения и подписью лица, приготовившего раствор.

 

ВР.1.4. ПОДГОТОВКА ПОМЕЩЕНИЙ

Подготовка помещений к работе цеха по выпуску лекарственных средств – это комплекс мероприятий, состоящий из влажной уборки, дезинфекции, ультрафиолетового облучения воздуха, стен, полов и других поверхностей, и направленный на достижение соответствующего класса чистоты.

Материалы, используемые для отделки помещений, должны быть непылящими, легко моющимися, негорючими, антистатичными и устойчивыми к воздействию дезинфицирующих средств.

Уборка помещений делится на ежедневную и генеральную.

Генеральную уборку проводят перед началом технологического процесса, при переходе с одного препарата на другой, в случае отсутствия перехода – не реже одного раза в месяц. Перед уборкой обесточивают все оборудование.

После генеральной уборки помещений проводят обработку дезинфицирующим раствором. В качестве дезинфицирующих растворов используют 1 % раствор перекиси водорода с 0,5 % моющего средства, 0,2 % раствор хлоргексидина биглюконата или другие дезинфицирующие средства, подавляющие микрофлору.

В случае обнаружения в воздухе помещения плесневых и дрожжевых грибов концентрацию перекиси водорода в растворе следует увеличить до 4 %, а при наличии спорообразующей микрофлоры - до 6 %.

Ежедневная уборка производственных, подсобных и бытовых помещений должна проводиться уборщиками, а уборка рабочих мест - самими рабочими в соответствии с действующими инструкциями по санитарной обработке помещений.

Ежедневная уборка включает в себя влажную уборку, дезинфекцию, УФ облучение стен, полов и других поверхностей.

Уборка и дезинфекция помещений производится сверху вниз и по направлению к выходу. В первую очередь очищаются стены, затем полы.

Панели, стены на уровне вытянутой руки, двери производственных помещений необходимо ежедневно протирать поролоновой губкой, смоченной раствором дезинфицирующего средства. Особенно тщательно следует протирать ручки и нижние части дверей. Расход дезинфицирующего раствора составляет примерно 100-150 мл на 1 м2 площади.

Уборку полов следует проводить ежесменно. Уборку полов следует проводить тряпками из суровых тканей с заделанными краями. Для обеззараживания пола наряду с 1-3 % раствором перекиси водорода c 0,5 % моющего средства используют 2 % раствор хлорамина Б, анолит АНК. Дезинфицирующие растворы следует чередовать через каждые 5-6 дней для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов.

Инвентарь для уборки производственных помещений необходимо хранить в отдельных шкафах, запрещается использование его в других целях. Инвентарь и материалы, используемые для уборки в чистых помещениях, должны быть чистыми, промаркированными. Нельзя использовать швабры и щетки со щетиной и деревянными ручками.

После каждого использования уборочный инвентарь обрабатывают моющим средством с последующим замачиванием на 2 – 3 часа в растворах дезинфицирующих средств. В качестве дезинфицирующих средств используют 6 % раствор перекиси водорода, 1-2 % раствор хлорамина «Б», анолит.

Результаты уборки регистрируются в «Карте учета уборки и дезинфекции помещений».

УФ облучение осуществляется бактерицидными лампами типа ДБ-30. Бактерицидные лампы включают перед началом работы каждой смены и во время обеденного перерыва. Средний срок службы лампы ДБ-30 составляет 5000 часов. Продолжительность работы каждой бактерицидной лампы учитывается мастером в журнале регистрации и контроля эксплуатации бактерицидных ламп.

 

ВР.1.5.ПОДГОТОВКА ОБОРУДОВАНИЯ

 

При подготовке оборудования к работе и при переходе с одного наименования продукции на другое, используемая в производстве аппаратура, промежуточная тара и инвентарь должны подвергаться мойке, чистке, дезинфекции 1 % раствором перекиси водорода с 0,5 % моющего средства. Корродирующие части оборудования протирают 76 % этиловым спиртом.

При переходе с одного наименования продукции на другое, внутренние части емкостного оборудования моют 0,05 % раствором моющего средства при температуре 60 С, промывают горячей водопроводной водой (60 - 70 С). После того, как значение рН промывной воды будет равно значению рН поступающей на промывку воды внутренние части оборудования несколько раз ополаскивают водой очищенной, с обязательным контролем промывной воды на остаточное содержание препарата, от которого отмывают оборудование. Если анализ показывает наличие следов препарата, отмывают внутренние поверхности оборудования до получения удовлетворительного анализа.

Результаты анализа заносят в «Карту учета уборки и дезинфекции оборудования при переходе с одного препарата на другой и при санитарном дне».

Не реже 1 раза в месяц и при переходе с одного наименования продукции на другое реакторы, поз. 3, 8, 9, емкость, поз. 7, и материальные трубопроводы пропаривают согласно действующей инструкции.

На реакторы, поз. 3, 8, 9, емкость, поз.7, помещают этикетки «Очищено» в соответствии с СТП- «Система качества. Идентификация сырья, полупродуктов и оборудования». На этикетке отмечено: номер реактора, от какого продукта реактор очищен, последняя серия продукта, дата, личная подпись аппаратчика.

Все работы по подготовке оборудования к работе проводят, используя средства индивидуальной защиты: технологическую одежду и обувь, резиновые перчатки.

Пуск в эксплуатацию оборудования после ремонта и реконструкции, а так же при переходе с одного наименования на другое, разрешается только после мойки, дезинфекции и получения удовлетворительных результатов анализов микробиологического исследования смывов с оборудования, и осмотра оборудования механиком, технологом или мастером. Инвентарь слесарей и других ремонтных рабочих должен находиться в инструментальных ящиках. Хранение запчастей, деталей и инструментов на производственных участках запрещается.

ВР.1.6. ПОДГОТОВКА ПЕРСОНАЛА

 

Прежде, чем быть допущенным к производству, весь обслуживающий персонал должен пройти курсовое обучение по правилам GMP и стандартам качества ИСО 9000. Персонал должен обладать достаточными знаниями для четкого ведения процесса производства и выполнения предъявляемых требований по производственной санитарии, личной гигиене.

Персонал, работающий в производстве, не реже одного раза в полгода должен проходить инструктаж по охране труда и стандартным операционным процедурам (СОП) с офорлением соответствующей записи в «Контрольной книжке по охране труда и правилам GMP».

Раз в год персонал должен проходить проверку знаний по охране труда, СОП, правилам GMP с оформлением протокола и с соответствующей записью в «Контрольной книжке по охране труда и правилам GMP».

Для вновь поступивших, перед тем как быть допущенным к самостоятельной работе, каждый должен пройти инструктаж по охране труда, производственно-техническое обучение по составленной программе в зависимости от профессии и по охране труда.

После обучения проводится проверка знаний по профессиональным навыкам, по охране труда и правилам GMP, с оформлением протокола и соответствующей записью в «Контрольной книжке по охране труда и правилам GMP».

Перед тем как войти в помещения участка по выпуску продукции в аэрозольной упаковке и розливу жидких лекарственных средств персонал в цеховой гардеробной снимает верхнюю одежду, уличную обувь заменяет на индивидуальные тапочки, снимает личные вещи и надевает непроизводственную одежду (цветные халаты).

Перед тем как войти на участки, персонал в специальном помещении снимает непроизводственную одежду и надевает технологическую одежду.

Обслуживающий персонал, занятый в производстве, должен использовать технологическую одежду: костюм х/б или халат, шапочку, полностью закрывающие волосы, респиратор, перчатки резиновые или латексные и тапочки.

Халат и головной убор меняют не реже двух раз в неделю.

Стирка технологической одежды производится централизованно.

Перед началом работы и во время производственного процесса персонал осуществляет обработку рук согласно СОП 1 «Обработка рук производственного персонала». Руки моют под краном теплой водой с жидким мылом, сушат электрополотенцем, затем обрабатывают дезинфицирующим раствором.

В качестве дезинфицирующих растворов используют: 1 % раствор дегмина, 0,5 % спиртовой раствор хлоргексидина биглюконата и 76 % этиловый спирт. Необходимо чередовать дезинфицирующие растворы через каждые 5 – 6 дней для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов.

Обработку рук проводят до начала работы и во время производственного процесса через каждые 2 - 3 часа, но не более 3 раз в смену.

Все работающие на участке обязаны проходить медицинские осмотры при поступлении на работу и ежегодно.

Рабочие должны строго придерживаться правил внутреннего распорядка:

1. Недопустимо носить технологическую одежду вне участка.

2. Недопустимо принимать и хранить пищевые продукты в производственных помещениях участка.

3. После приема пищи проводят обработку рук в соответствии с СОП – 1 п. 2-5.

4. Перед посещением санузлов непроизводственную одежду необходимо снимать. После посещения санузла персонал обязан вымыть руки в туалете жидким моющим средством, а затем провести обработку рук в соответствии с СОП – 1 п. 2 – 5.

5. Столовую разрешается посещать только в непроизводственной одежде.

6. Курить разрешается в строго определенных местах.

7. О каждом заболевании (кожном, простудном, порезах, царапинах) сообщать мастеру участка. При выявлении гнойных или грибковых заболеваний кожи работник не должен допускаться к работе.

 

1. Приготовление растворов водорода перекиси с 0,5 % моющего средства.

Работы с водорода перекисью следует проводить в технологической одежде, резиновых перчатках и защитных очках.

Раствор готовят в чистой переносной емкости путем добавления к очищенной воде сначала водорода перекиси, а затем моющего средства и тщательного перемешивания смеси.

 

Состав рабочего раствора:

Массовая доля раствора водорода перекиси, % Массовая доля моющего средства, % Объем приготовляемого раствора, л Масса

водорода перекиси 30%, г моющего средства, г воды, мл

1 2 3 4 5 6

1,0 0,5 10,0 400 50 9550

3,0 0,5 10,0 1200 50 8750

4,0 0,5 10,0 1600 50 8350

6,0 0,5 10,0 2400 50 7550

 

Срок хранения раствора 5-6 дней в герметично закрытой емкости, в темном месте.

Раствор используют для уборки помещений, обработки внутренних и наружных поверхностей вентиляционных камер, воздуховодов и вентиляционных решеток, отопительных приборов и пространства за ними, внутренней остекленной поверхности рам, стен на уровне вытянутой руки, стеллажей, столов, стульев, панелей, дверей, пространств между рамами, подоконников, дверных ручек, пола, оборудования.

 

2. Приготовление 1 - 2 % раствора хлорамина Б.

Для приготовления 10 литров 2 % раствора хлорамина необходимо растворить в 1 литре воды очищенной (50 – 60 С) 200 г кристаллического порошка хлорамина и довести объем до 10 литров водой очищенной (50 – 60 С). Для приготовления 1 % раствора берут 100 г кристаллического порошка хлорамина. Срок хранения рабочих (1-2 %) растворов хлорамина 15 суток.

Раствор используют для обработки стен на уровне вытянутой руки, стеллажей, столов, стульев, панелей, дверей, подоконников, дверных ручек, наружных поверхностей воздуховодов, вентиляционных решеток, отопительных приборов и пространств за ними, внутренних остекленных поверхностей рам, полов.

 

3. Приготовление 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата.

Раствор готовят перед применением путем разведения раствора хлоргексидина биглюконата 20 % водой очищенной в соотношении 10 мл раствора хлоргексидина биглюконата 20 % и 990 мл воды очищенной (в соответствии с МУ 42-51-5-93).

Раствор используется для обработки стен на уровне вытянутой руки, стеллажей, столов, стульев, панелей, дверей, подоконников, раковин для умывания, наружных поверхностей воздуховодов, вентиляционных решеток, отопительных приборов и пространств за ними, внутренних остекленных поверхностей рам, раковин для стоков, полов.

Расход – 200 мл/м2.

 

4. Приготовление 1 % раствора дегмина.

Для приготовления 10 литров рабочего раствора в стеклянной бутыли вместимостью 10 л растворить 100 г дегмина в 1 л воды очищенной. После растворения довести объем до 10 литров, тщательно перемешать и отфильтровать через фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Срок хранения раствора в герметично закрытом стеклянном сосуде 1 месяц.

Раствор используется для обработки рук.

 

6. Приготовление 76 % спирта этилового.

Для приготовления 1 л 76 % спирта этилового необходимо мерным цилиндром отмерить 800 мл 96 % спирта этилового и 221 мл воды очищенной, тщательно перемешать.

Раствор используется для обработки рук персонала и протирки корродирующих частей оборудования. Срок хранения раствора не более

1 месяца в герметично закрытом стеклянном сосуде.

 

7. Приготовление 70 % спирта этилового.

Для приготовления 1 л 70 % спирта этилового необходимо мерным цилиндром отмерить 737 мл 96 % спирта этилового и 288 мл воды очищенной, тщательно перемешать. Раствор используется для обработки рук персонала и приготовления 0,5 % cпиртового раствора хлоргексидина биглюконата. Приготовленный раствор хранится в герметично закрытом стеклянном сосуде не более 1 месяца.

 

8. Приготовление 0,5 % раствора хлоргексидина биглюконата в 70 % спирте этиловом.

Для его приготовления необходимо развести в 70 % спирте этиловом раствор хлоргексидина биглюконата 20 % в соотношении 1:40. Приготовленный раствор хранится в герметично закрытом стеклянном сосуде не более 1 месяца.

Ориентировочный расход 0,5% спиртового раствора хлоргексидина биглюконата для обработки рук одного работника 5 мл на одну обработку.

 

9. Приготовление 4 % (5 %) раствора «Гермасерт плюс»

Рабочие растворы «Гермасерт плюс» готовят в емкостях из любого материала. Для приготовления 1 л 4 % раствора берут 40 мл средства и 960 мл воды очищенной, тщательно перемешивают, для приготовления 1 л 5 % раствора берут 50 мл средства и 950мл воды, тщательно перемешивают.

Рабочие растворы применяют для дезинфекции внутренних и наружных поверхностей вентиляционных камер и воздуховодов, вентиляционных решеток, стеллажей, стен на уровне вытянутой руки, столов, стульев, панелей, дверей, подоконников, отопительных приборов и пространств за ними, внутренних остекленных поверхностей рам, полов, раковин для стоков, раковин для умывания, дверных ручек.

Норма расхода средства – 150 мл/м2 поверхности (при сильном загрязнении поверхностей – 300 мл/м2).

Срок хранения рабочих растворов 1 сутки.

 

10. Раствор анолита АНК, вырабатываемый на установке типа СТЭЛ.

Раствор, получаемый на установке типа СТЭЛ, представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость с запахом хлора, содержащей высокоактивные соединения хлора, водорода и кислорода, что обеспечивает быстрое действие раствора (в течение 5 -–30 минут).

Анолит АНК получают путем электрохимической обработки раствора хлорида натрия в питьевой воде. Концентрация активного хлора в анолите от 0,01 до 0,05 %, рН анолита 4,5 – 7,5.

Анолит АНК используют без разведения, однократно. Срок годности анолита – 5 суток. Хранить в закрытой стеклянной, пластмассовой или эмалированной (без повреждения эмали) емкости при комнатной температуре в местах, защищенных от прямых солнечных лучей.

Используют для обработки неметаллических поверхностей оборудования, для обработки производственных и бытовых помещений, уборочного инвентаря.

Возможно использование других дезинфицирующих растворов по рекомендациям микробиологической лаборатории.

Приготовление дезинфицирующих растворов производят согласно действующей производственной инструкции. Приготовленный дезинфицирующий раствор перевозят к месту проведения работ в закрытых крышками емкостях объемом не более 10 л. Все работы производят в защитных очках, резиновых перчатках и резиновом фартуке.

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на другие сайты

Для публикации сообщений создайте учётную запись или авторизуйтесь

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать учетную запись

Зарегистрируйте новую учётную запись в нашем сообществе. Это очень просто!

Регистрация нового пользователя

Войти

Уже есть аккаунт? Войти в систему.

Войти

×